本项网络meta分析显示，在治疗帕金森病相关精神病性症状方面，氯氮平疗效最强，运动副作用最小，可接受度最高，总体耐受性中等。匹莫范色林疗效排名第二，运动副作用、总体耐受性、可接受度居中。喹硫平可能无效。

氯氮平可显著减轻帕金森病相关精神病性症状，且异常运动方面的代价微乎其微。匹莫范色林或可作为备选。

精神病性症状，包括幻视、其他幻觉及妄想等，是帕金森病常见的非运动症状，可进一步加重患者的残疾程度及护理负担。

现有抗精神病药主要通过拮抗多巴胺D2受体发挥疗效，一方面可以减轻精神病性症状，但另一方面又可能加重帕金森病患者的运动症状。临床选药面临矛盾治疗的困境。

研究简介

一项近期发表于Gen Hosp Psychiatry.（影响因子 7.0）的系统综述及网络meta分析中，研究者比较了第二代抗精神病药治疗帕金森病相关精神病性症状的疗效、耐受性及可接受度。

研究者系统检索了PubMed、Embase、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov 2023年10月26日收录的相关随机对照研究，最终纳入了16项双臂研究，总样本量1,252名，患者平均年龄71.3（四分位距 70.0-72.4）岁，男性比例64.4（58.8-67.8）%，研究时长42.0（28.0-68.3）天；涉及的抗精神病药包括氯氮平、美哌隆、奥氮平、匹莫范色林、喹硫平、ulotaront。4项（25%）研究偏倚风险较高。

疗效

15项研究提供了可供分析的精神病性症状数据。配对meta分析显示，氯氮平的疗效显著优于安慰剂及喹硫平；匹莫范色林显著优于安慰剂；喹硫平显著劣于安慰剂。

图1 森林图：网络meta分析中的药物疗效；由上至下分别为氯氮平、匹莫范色林、ulotaront、美哌隆、奥氮平、喹硫平

如图1，网络meta分析显示，氯氮平（SMD = -1.31, 95% CI = -1.73 ~ -0.89）和匹莫范色林（SMD = -0.30, 95% CI = -0.54 ~ -0.06）显著优于安慰剂，喹硫平显著劣于安慰剂（SMD = 0.47, 0.02-0.92）。

基于P-score，氯氮平在减轻帕金森病相关精神病性症状方面排名第一（1.00），匹莫范色林排名第二（0.73）。基于SUCRA的排名同P-score。此外，氯氮平显著优于其他所有第二代抗精神病药，匹莫范色林显著优于喹硫平。相关数据无显著异质性（I2 = 31.2%）。

对运动症状的影响

11项研究提供了可供分析的运动症状数据。配对meta分析显示，安慰剂显著优于奥氮平。网络meta分析观察到的唯一阳性结果同样为安慰剂显著优于奥氮平（MD = 4.18, 95% CI 2.17-6.18）。

基于P-score，氯氮平在较少诱发异常运动方面排名第一（0.81），ulotaront排名第二（0.67）。基于SUCRA的前两名同P-score。此外，氯氮平和安慰剂显著优于奥氮平。相关数据无显著异质性（I2 = 23.0%）。

不良反应停药率

全部16项研究均提供了可供分析的不良反应停药率数据。配对meta分析显示，安慰剂显著优于奥氮平。网络meta分析观察到的唯一阳性结果同样为安慰剂显著优于奥氮平（RR = 5.59, 95% CI = 1.68-18.59）。

基于P-score，美哌隆的总体耐受性排名第一（0.71），喹硫平排名第二（0.60），氯氮平在活性药物中排名第四（0.45）。基于SUCRA的排名同P-score。相关数据无显著异质性（I2 = 0%）。

全因停药率

全部16项研究均提供了可供分析的不良反应停药率数据。配对meta分析显示，安慰剂显著优于奥氮平和匹莫范色林。网络meta分析观察到的唯一阳性结果为安慰剂显著优于奥氮平（RR = 2.04, 95% CI = 1.18-3.52）。

基于P-score，氯氮平的全因停药率即可接受度排名第一（0.90），其次为喹硫平（0.62）和美哌隆（0.62）。基于SUCRA的前两名同P-score。氯氮平、安慰剂、喹硫平显著优于奥氮平。相关数据无显著异质性（I2 = 0%）。

7种治疗的P-score总结如图1：

图2 7种治疗手段（含安慰剂）的P-score，数值越高提示药物排名更高；由上至下分别为精神病性症状改善、异常运动、副作用停药率、全因停药率；由左至右分别为氯氮平、匹莫范色林、ulotaront、美哌隆、安慰剂、奥氮平、喹硫平。

结论

本项网络meta分析显示，在治疗帕金森病相关精神病性症状方面，氯氮平疗效最强，运动副作用最小，可接受度最高，总体耐受性中等。匹莫范色林疗效排名第二，运动副作用、总体耐受性、可接受度居中。上述发现得到了中等确定性证据的支持。此外，确信度很低的证据表明，喹硫平治疗帕金森病相关精神病性症状无效。

曾有指南在证据不足的情况下指出，喹硫平治疗帕金森病相关精神病性症状「可能有效」（possibly useful）。然而，本项网络meta分析与既往两项报告喹硫平疗效不优于安慰剂的研究结果一致。另有一项研究报告称，氯氮平治疗后，患者的BPRS总分平均下降10.6，而喹硫平治疗平均升高1.6。

总体而言，氯氮平可显著减轻帕金森病相关精神病性症状，且运动症状方面的代价微乎其微。对于不能或不愿使用氯氮平的患者，匹莫范色林或许是一种可行的备选药物。喹硫平可能无效。